History and Discovery تاریخچه و کشفیات

بیماری ھایی شبیبه ھپاتیت , A چه در افراد به صورت جداگانه و چه به صورت شیوع گروھی ، اوایل در حدود 5000سال پیش در چین گزارش شده اند. ھیپوکرات (بقراط) دانشمند یونایی در دوران یونان باستان در کتاب خود به بیماری که از آن به عنوان یرقان خوش خیم یاد کرده است اشاره کرده ، که به طور قطع ھمان ھپاتیت A است. اطلاعات دقیق تر در مورد ھپاتیت , A در قرن 17 ظاھر شده که اغلب با لشکرکشی ھای نظامی ھمراه بوده اند (بیماری در دوران جنگ شیوع داشته)اولین شیوع ثبت شده ی این بیماری در ایالات متحده در سال 1812در نورفولک ویرجینیا بود و این بیماری در بین سربازان اتحادیه در طول جنگ داخلی با بیش از 40.000 مورد شایع بود . ارتباط ھپاتیت Aبا جنگ ، منجر به ایجاد اصلاحاتی در مورد نام این بیماری در قرن 19با نام ھایی مانند Kriegs Ikterus (آلمانی ) یا Jaunisse des camps(فرانسوی ) شد. در جنگ جهانی دوم حدود 16 میلیون مبتلا داشت .

همه گیر شناسی Epidemiology

عفونت ھای ناشی از HAV در تمام کره ی زمین ، اما با شیوع بیشتر در کشور ھای در حال توسعه و در مناطق کم درآمد دیده می شوند.

مناطقی که در آن ھا HAV ھایپر اندمیک است:جنوب ساهارای آفریقا و آسیای جنوبی( در این مناطق بزرگ به دلیل فراوانی مواجھه با این بیماری در دوران کودکی تقریبا در معرض خطر نیستند.)

مناطقی که در آنھا HAV بیماری به طور متوسط است:

آمریکای لاتین

خاورمیانه

شمال آفریقا

اروپای شرقی

و مناطق با درآمد متوسط در آسیا

مناطقی که در آنها استعداد جمعیت بزرگ برای ابتلا به بیماری زیاد است :

ایالات متحده آمریکا

اروپای غربی

یک شیوع اخیر از HAV که توجه جهانیان را به خود جلب کرده است : با تایید 590 مورد ابتلا از 22 نوامبر 2016 تا 21 ژوین 2021 که بیشتر موارد تایید شده آقایان بوده اند . ( این افراد اکثرا شامل افراد بی خانمان، تزریقی و MSM ( Men who have sex with men ) بوده اند

Taxonomy and Classification طبقه بندی

Phylum: Pisuviricota

Class: Pisoniviricetes

Order: Picornavirales

Family: Picornaviridae

Genus: Hepatovirus

Species: Hepatovirus A

Hepatovirus

Hepatovirus A

Hepatovirus B

Hepatovirus C

Hepatovirus D

Hepatovirus E

Hepatovirus F

Hepatovirus G

Hepatovirus H

Hepatovirus I

Structure ساختار

برسی ساختار پیکورنا ویروس ها به صورت کلی :

فاقد پوشش Envelop هستند.

دارای کپسید با قطر تقریبا 30nm هستند.

کپسید از RNA تک رشته ای ( ژنوم ویروس ) حفاظت می کند .

RNA دارای یک قالب خواندن باز بزرگ است .

این قالب از RNA یک پلی پروتیین بزرگ را کد می کند .

این پلی پروتیین توسط یک پروتیاز ویروسی به 3 پلی پپتید واسطه به نام P1,P2,P3 پردازش می شود .

P1 متقابلا به 3 پروتیین ساختاری Vp0, Vp1,Vp3 تبدیل می شود که سپش به طور خود به خود سرهم بندی شده و یک کپسید کروی با تقارن Icosahedral را تشکیل می دهند .

Vp1, Vp2, Vp3 از نظر شکل تقریبا مشابه هستند .

در بسیار ی از پیکورنا ویروس ها Vp0 تحت ایجاد یک شکاف نهایی به بلوغ رسیده ( بالغ شده) و پروتیین کپسید VP2 و یک طبقه ی کوچکتر به نام VP4 را تولید می کند . این بلوغ نهایی پس از پوشش دهی Packaging ) ) RNA رخ می دهد .

ویروس HAV دارای یک کپسید پروتیینی با تقارن Icosahedral و با 60 کپی از هر کدام از پروتیین های ساختاری اصلی ( V1 V2 V3 ) است .

عکس های 3D از HAV نشان داده اند که این ویروس بر خلاف سایر خانواده ی پیکورنا ویروس، دارای Canyon مشخصی حول محور 5 تایی که حاوی بقایای اتصال گیرنده است، نیستند و جایگاه اتصال گیرنده در این ویروس به طور دقیق مشخص نیست .

Canyon : در خانواده Picornaviridae از اتصال هر پنجتا مثلث به هم، در راس آنها یک شیار ایجاد میشود و توسط این شیار به گیرنده ی میزبان متصل می شوند .

با این حال اخیرا پیشنهاد شده است که گیرنده ی سلولی HAV ( HAVCR1) به ناحیه آنتی ژن غالب بر ایمنی متصل می شود که این ناحیه توسط بقایای VP3 و VP1 ساخته می شود .

Replication همانند سازی

تقسیم این ویروس درون سلول های کبدی انجام می شود . ( در واقع هدف اولیه ی این ویروس سلول های کبدی است . اما سلول های حفره ی روده و سلول های کوپ فرد kupffer کبدی نیز می تواند میزبان این ویروس باشند .

1. مرحله ی اتصال یا Attachment

HAV به گیرنده ی سطح سلول ( HAVCR1) متصل می شود . اتصال این ویروس به گیرنده باعث اندوسیتوز ویروس به داخل سلول میزبان می شود.

2. مرحله ی uncoating

مرحله ی نهایی در ورود ویروس، از دست دادن پوشش و تحویل ژنوم RNA از غشای اندوزوم به سیتوزول است .

این فرایند در HAV به کندی انجام شده و نسبت به سایر اعضای خانواده ی پیکورنا ویریده که طی 30 دقیقه این فرایند را به اتمام میرسانند بسیار طولانی بوده و ممکن است چندین ساعت به طول بی انجامد .

طی این مرحله، کپسید دچار تغییر ساختاری شده و VP4 را آزاد می کند، این باعث ایجاد منفذی در غشای اندوزوم میزبان شده و RNA ژنومی ویروسی به داخل سیتوپلاسم سلول میزبان نفوذ می کند .

3. ترجمه ( ساخت پروتیین ویروسی یا Viral Protein Translation)

به محض انتقال RNA به درون سیتوزول چرخه ی تکثیر ویروس با ترجمه ی ( ساخت ) پروتیین، هم پروتیین ساختاری و هم پروتیین های غیر ساختاری ( P1 P2 P3 ) آغاز میشود . طی این فرایند، VPg از RNA ویروسی حذف شده و سپس به پلی پروتیین تبدیل می شود .

4. سنتز RNA ویروسی ( Viral RNA synthesis )

پیکورنا ویروس ها پروتیین ها و غشا های سلولی را برای ایجاد کارخانه های تکثیر غشا دار که اساسا اندامک های کوچک هستند تصاحب می کنند . ( این کارخانه ها اکثرا از غشای ER منشا می گیرند . )

در ابتدا برخی پیش ساز ها که خاصیت پروتیین سازی دارند و چندین پروتیین ویروسی مرتبط با غشا، با انتهای 3’ از RNA ژنومی در تعامل بوده و سنتز رشته ی منفی RNA ویروسی را آغاز م یکند .

این کپی منفی از ژنوم سپس به عنوان الگویی برای سنتز چندین نسخه ی جدید از +RNA استفاده می شود .

5. سرهم بندی ویروس Viral assembly

6.. لیز سلولی و انتشار ویروس

مولکول RNA + سنتز شده درون کپسید بسته بندی شده و ویریون های تازه سنتز شده از طریق غشا آپتیکال Aptical سلول های کبدی آزاد می شوند

Immune response پاسخ ایمنی

پاسخ ایمنی ذاتی ضعیف تری را القا می کند. این پاسخ ایمنی ضعیف توانایی جلوگیری از رشد و تکثیر ویروس را در دوره‌ی کمون بیماری ندارد.

نوع I اینترفرون ها ، در درجه اول ، IFN-α و IFN-ß ، اجزایی پیچیده از ایمنی ذاتی بوده که به عنوان یک مکانیسم دفاعی داخل سلولی علیه ویروس ها عمل کرده و فعال سازی و گسترش لنفوسیت ها را جهت کنترل عفونت ، القا می کنند.

HAV القای IFN-ß را درون سلول های عفونی شده مسدود می کند اما هنوز چگونگی جلوگیری این ویروس از عمل کرد IFN-α و IFN-γ مشخص نیست.

در کل ، اطلاعات بدست آمده می گویند که HAV سلول های افکتور ایمنی ذاتی را از هدف قرار دادن و حمله به سلول های کبدی عفونی شده را طی مکانیسم های نامشخص ، محدود می کند.

HAV به مدت 2-3 هفته در کبد تکثیر شده و طی این مدت هیچ گونه علائمی از پاسخ ایمنی دیده نمی‌شود. ظهور IgM ضد HAV ، همزمان با ظهور IgA ، حدود 4 هفته پس از عفونت و در اوج ویرمی HAV و انتشار ویروس در مدفوع دیده می‌شود. در همین حین ، ظهور IgG نیز دیده می‌شود.

در فاز حاد بیماری ، سلول های موجود در پلاسما IgM و IgA را تولید کرده و در دوره نقاهت ، این سلول ها IgG, IgA و به مقدار کمتر ، IgM تولید می کنند. این آنتی بادی ها ( IgM ) ها تا 6 ماه پس از عفونت در برخی بیماران مشاهده شدند در حالی که در IgG ها تا آخر عمر باقی می مانند.

II. ایمنی هومورال

HAV به مدت چندین هفته، کنترل نشده و بدون نظارت سیستم ایمنی، رشد می کند و این رشد و تکثیر هیچ گونه آسیب کبدی ایجاد نمی کند در حالی که ویروس دارد و به اوج ریزش ( انتشار ) و انتقال به خون دسترسی پیدا می کند و در حین رشد و تکثیر پنهان ویروس آسیب کبدی رویت نمی شود .

مسیر Shut off of Treg

توضیح Treg : سلول های T تنظیم کننده ( Regularly T Cells ) یک جمعیت از سلول های T هستند و فعالیت آنها در جهت سرکوب پاسخ ایمنی و ایجاد هومیوستاز ایمنی است .

A) ویروس درطی دوره کمون 3-4 هفته ای ، از مکانیسم های ایمنی ذاتی و ایمنی اکتسابی فرار می کند. طی این دوره ، درون سلول های کبدی تکثیر شده و تولید INF-ß و سایر سیستم های ضد ویروسی سلولی را مسدود می کند.

B) ویروس به خون ترشح شده و دوره‌ی ویرمی Viremic را آغاز می کند.

HAV (C به HAVCR1 روی سلول های Treg متصل شده و به طور موقت (گذرا) باعث مسدود شدن فعالیت این سلول ها می شود. نتیجه این فرایند، یک اثر به نام شوک و ترس و یا Shock and Awe است.

E) عفونت ناشی از HAV ، التهاب کبدی پاسخ ایمنی ذاتی و ایمنی اکتسابی را محدود می کند. (دوره ی کمون)

F) هپاتیت A تولید سیتوکین IL-22 که مسئول حفاظت از سلول های اپی‌تلیال کبدی از آسیب است را القا می کند.

G ) فقدان عملکرد Treg باعث فعال شدن سلول هایT دارای CD8+ شده که میانجی‌گر آسیب سلولی کبدی در مرحله‌ی حاد اولیه هستند ، می شود.

H) مقدار کم TGF-ß تولید شده ، باعث ایجاد یک پاسخ آنتی بادی قوی ضد HAV میشود که ویرمی را کاهش می دهد.

I) ترمیم تدریجی فعالیت سلول های Treg و تولید TGF-ß ، جذب کلوسیت ها به کبد و مشارکت آنها را در التهاب ، تسهیل می کند.

J) فعال شدن CTL ( سلول های T کشنده ) های اختصاصی HAV در مرحله‌ی نقاهت اولیه به پاکسازی نهایی ویروس کمک می کند.

K ) سیستم ایمنی به هموئوستاز برمی گردد.

Symptoms نشانه های بیماری

دوره ی کمون هپاتیت A معمولا 14 تا 28 روز است

علایم هپاتیت A از خفیف تا شدید متغیر است و شامل :

بزرگ سالان بیشتر از کودکان علایم و نشانه های بیماری را دارند و البته تمام کسانی که مبتلا هستند، همه ی علایم را ندارند

هپاتیت A گاهی اوقان عود می کند، به این منی که فردی که تازه بهبودی یافته با یک دوره ی حاد دیگر دوباره بیمار می شود و معمولا با بهبودی همراه نیست

Diagnosis تشخیص

شناسایی IGM یا آنتی بادی های تخصصی HAV در خون

واکنش زنجیره ای پلی مراز ترانس کریپتاز معکوس ( RT-PCR ) برای تشخیص RNA ویروس HA

Treatment درمان

بهبود علایم به دنبال عفونت، ممکن است چند هفته تا چند ماه طول بکشد

باید از مصرف استامینوفن، پاراستامول و دارو های ضد استفراغ اجتناب شود

برای درمان، حفظ راحتی فرد و تعادل تغذیه ای به خصوص جبران مایعات از دست رفته ضروری است

Prevention پیشگیری

موثرترین راه ها برای مبارزه با هپاتیت A :

بهبود بهداشت

ایمنی مواد غذایی

ایمنی سازی افراد

راه های جلوگیری از گسترش هپاتیت A :

منابع کافی آب آشامیدنی سالم

دفع مناسب فاضلاب در جوامع

شستن منظم دست ها

واکسن ها :

چندین واکسن تزریقی غیر فعال هپاتیت A در سطح بین المللی موجود است .

هیچ واکسنی برای کوکان کمتر از 6 سال وجود ندارد .

Conclusion نتیجه گیری

HAV همچنان یک مسله ی بهداشت جهانی است و بالاترین میزان آن در کشور های کم درامد است.

عفونت ها معمولا با غذا یا آب آلوده مرتبط هستند و تقریبا همیشه با شرایط بهداشتی نامناسب مرتبط هستند .

هیچ درمان دارویی برای عفونت حاد هپاتیت A وجود ندارد .

واکسیناسیون موثرترین روش پیش گیری است و در پیشگیری پس از مواجهه نیز استفاده میشود .

واکسیناسیون جهانی برای HAV در کودکان باید در صورت امکان اجرا شود .

دانشگاه آزاد واحد شیراز

سید دانیال رحمانی پیانی

آلما ده بزرگی

آریا صالحی

اسما شمسا

آن چه امروزه به عنوان تئوری سه قلمرویی تکامل سلولی از آن آگاهیم براساس دستاورد هایی از توالی RNA ریبوزومی می باشد که طبق این بررسی، سلول های زنده را در سه دسته رده بندی می کنند.(باکتری ها-آرکی ها-یوکاریوت ها ). یکی از مواردی که از این طبقه بندی حمایت می کند، بررسی ها و آنالیز  مولکولی اجزایی از سلول است که در فرآیند ترجمه و رونویسی نقش دارند.

اما جالب توجه است که در بررسی ها و آنالیز های مولکولی فرآینده هایی مانند : همانندسازی _نوترکیبی _ ترمیم اجزای مورد نیاز در سلول به خوبی از تئوری سه قلمرویی حمایت نمی کند، به عنوان مثال:

توپوایزومرازII  در آرکی ها بیشتر شبیه توپوایزومراز باکتری ها است تا یوکاریوت ها.همچنین،یکسری روابط غیرمنطقی در بین آنزیم های پردازشی DNA ویروس ها با ارگانیسم های سلولی، نشان می دهند، مثلا :DNA پلیمراز باکتریوفاژ T4 قرابت بیشتری با DNA پلیمراز های یوکاریوتی دارد تا هدف های باکتریایی.

نکته قابل تفکر این است که جایگاه ویروس ها در درخت جهانی حیات کجاست؟

آیا همزمان با سلول های اولیه تشکیل شده اند ؟

آیا عناصری از جنس ژنتیک هستند که سرکشانه از ژنوم سلول ها گریخته و نسبتا دیر تشکیل شده اند؟

سناریو دنیا RNA بر این استواره که ماده ژنتیکی اصلی سلول ها RNAبوده است و نسبتا با سرعت DNA(به دلیل پایداری بیشتر) جایگزین RNA شده است.

اما آخرین جد مشترک جهانی(LUCA) ، DNA خود را چگونه به دست آورده است؟

در سال های اخیر سناریو تکاملی جدیدی توسط یکی از محققان موسسه پاستور به نام پاتریک فورتر  در ارتباط با چگونگی به دست آوردن DNA توسط سلول ها و ارتباط ماشین سلولی با اولین منشا DNA  پیشنهاد شده است. استدلال های فورتر به شرح زیر می باشد:

وی بر این باور بود بهبود جزئی در پایداری ژنتیکی نمی تواند دلیلی قدرتمند و کافی برای تغییر ژنوم از RNA به DNA باشد .

 طبق پیشنهاد فورتر ،ویروس ها برای حفاظت ژنوم هایشان در برابر آنزیم های تخریب کننده ای که توسط سلول میزبان علیه ویروس ساخته شده ،مکانیسم اضافی DNA را ابداع کردند.

امروزه ویروس هایی که می شناسیم حاوی ژنوم های  RNA , DNA  و DNA حاوی یوراسیل به جای تیمین و DNA حاوی هیدروکسیل متیل سیتوزین به جای سیتوزین می باشند.

سلول های امروزی در سه قلمرو، دارای سیستم های طراحی شده ای برای تخریب DNA یا RNA  ورودی و خارجی می باشند.

فرضیه فورتر با یک جهان RNA ای شامل : سلول هایی با  ژنوم RNA و ویروس هایی با ژنوم RNA می باشد شروع می شود  پس از آن ژن ویروس هایی با ژنوم های DNA  انتخاب می شوند ، چون این ژنوم  آن ها را  در مقابل نوکلئاز های سلولی محافظت می کند .

تصور بر این است این انتخاب قبل از تقسیم LUCA (این نیز محتوی ژنوم RNA است) به سه رده رخ داده است. پس از آن سه ویروس که حاوی DNA بودند و غیر بیماری زا بودند  (ویروس های بنیان گذار) اجداد سه قلمرو را آلوده کرده است.این سه ویروس DNA دار  در درون سلول های میزبان خود به عنوان پلاسمید های DNA و درست مانند، همانندسازی پروفاژ PI درون اشریشیاکلی همانندسازی کرده اند.

دو تا از این ویروس ها با هم قرابت بیشتری دارند (که این ها اجداد یوکاریوت ها وآرکی ها را آلوده کرده اند.) نسبت به سومین ویروس بنیانگذار که جد باکتری ها را آلوده کرده است.

و بدین ترتیب سلول ها برای پایدارتر شدن ،ژنوم خود را از RNA به DNA تبدیل کرده است، تصور بر اینکه آنزیم رونویسی کننده معکوس ،آنزیمی است که پیشینه ای قدیمی دارد و بر اساس آن چه امروزه در رتروویروس ها می بینیم قابل قبول است.(این آنزیم در تبدیل RNA به DNA نقش دارد)

طی چندین چرخه متوالی از جهش و انتخاب ،نوکلئیک اسید های ویروسی مقاوم به تجزیه توسط سلول میزبان مثل: DNA-U  و DNA-T و DNA-hmC ظهور پیدا کردند،تمام این چهار نوکلئیک اسید در ویروس های امروزی یافت می شوند .

تبدیل ژنوم های سلولی RNA به DNA مستلزم لیزوژنی بوسله ویروس بنیان گذار DNA دار است ، که ژن های میزبان روی ژنوم RNA منتقل می شوند .

سه ویروس بنیان گذار fvE-fvA-fvB به ترتیب اجداد باکتری ها-آرکی ها-یوکاریوت ها  را آلوده کرده اند.باید توجه داشت که قرابت بیشتری بین fvA و fvB دیده می شود.

به عنوان نتیجه ای از عفونت های ویروسی ، ژنوم های این سه رده اجدادی در نهایت RNA را به DNA تبدیل کرده و تصور بر این است که آخرین جد مشترک LUCA که ژنوم RNA  را حفظ کرده اند، منقرض شده اند.

میکروبیولوژی براک

الهام ترابی - دانشگاه شیراز

سیستیک فیبروزیس شایع ترین بیماری کشنده بین کودکان، نوجوانان و بزرگسالان است؛ عامل اختلال کارکرد غدد برون ریز تولید کننده ی مخاط است و سیستم های مختلف بدن را درگیر می کند.

این بیماری را با علامت اختصاری (سی اف) نشان می دهند.

سیستیک فیبروزیس بیماری ژنتیکی مغلوب است، دارای ژن CFTR است که از عبارت Cystic Fibrosis Transmembrane Conductace Regulator گرفته شده است. این ژن پروتئین CFTR را کد می کند.

وقتی در ژن CFTR جهش ایجاد می شود، بیماری سیستیک فیبروزیس گسترش می یابد و چون این بیماری، یک بیماری آتوزومی مغلوب وابسته به ایکس است، به 2 ژن جهش یافته نیاز است؛ یکی از پدر، یکی از مادر.

در هربار حاملگی %25 احتمال دارد که کودک هر دو ژن را به ارث ببرد و به سیستیک فیبروزیس مبتلا شود. اگر پدر و مادر هردو فقط یک کپی از ژن جهش یافته داشته باشند و ژن دیگر نرمال باشد، انتظار می رود پدر و مادر سالم و ناقل باشند و فرد ناقل علائم بیماری را نشان نمی دهد.

پروتئین CFTR یک کانل پروتئینی است که یون کلر را پمپ می کند و یون کلر به همراه خودش آب را وارد کانال می کند. آب باعث می شود ترشحات رقیق شوند.

معمول ترین جهش در ژن CFTR جهش  ΔF508است.

Δ به معنی حذف، F یا   Pheمخفف فنیل آلانین است و 508 یعنی 508 امین آمینواسید در پروتئین CFTR  . بنابراین، جهش روی 508امین آمینواسید از 1418 آمینواسید رخ داده و فنیل آلانین حذف شده است.

پروتئین  CFTRای که در آن جهش  ΔF508رخ داده،Misfolded  شده؛ یعنی نمی تواند از شبکه‌ی اندوپلاسمی به غشای سلول حرکت کند. در نتیجه باعث نبودن پروتئینCFTR  در بافت پوششی می شود و این به این معنی است که نمی تواند یون کلر را به خارج از کانال پروتئینی پمپ کند، پس آب هم وارد کانال نمی‌شود و ترشحات غلیظ می شوند و هم چنین مقدار کلر و سدیم در عرق زیاد می شود. والدینی که فرزند مبتلا به سیستیک فیبروزیس دارند، وقتی فرزندشان را می بوسند، متوجه طعم شور می شوند.

آزمایش کلر-عرق، آزمایش تشخیصی بیماری سیستیک فیبروزیس است.

این ترشحات غلیظی که قبل تر گفتیم، یا همان موکوس، می تواند روی اولین مدفوع نوزاد اثر بگذارد، یعنی مدفوع خیلی غلیظ و چسبنده می شود و ممکن است در روده ی باریک نوزاد بماند و خارج نشود. به این اتفاقMeconium Ileus  یا مامیزه می گویند. این یک فوریت پزشکی است و با علائمی مثل نفخ شکم و استفراغ همراه است.

بیشترین اثر دائمی سیستیک فیبروزیس در اوایل دوران کودکی، نقص پانکراسی است. نقص پانکراسی باعث کند‌‌شدن حرکت موکوس می شود. غلظت زیاد موکوس و تخریب مجاری پانکراس باعث عدم ترشح آنزیم های پانکراس به روده ی باریک می شود. این اتفاق، سوء جذب چربی و پروتئین و به میزان کمتر سوء جذب قند را به همراه دارد و نهایتاً با گذشت زمان، باعث کاهش وزن و نارسایی در رشد می شود.

سوء جذب چربی از نظر بالینی، با مدفوع حجیم و بدبو، با کمبود ویتامین های محلول در چربی  (A,E,D,K)و با اختلال رشد مشخص می شود. تشخیص اولیه‌ی سیستیک فیبروزیس در کودکان مبتلا، ممکن است نارسایی رشد باشد. کودک مبتلا علی رغم اشتهای خوبی که دارد، چون جذب از طریق روده اش خیلی کم است، کاهش وزن دارد و بافت های بدنش تحلیل می‌رود.

در کودکان مبتلا به سیستیک فیبروزیس، ترشحات پانکراس کم می شود ولی ترشحات غدد عرق و بزاق افزایش می‌یابد.

با گذشت زمان، عفونت های مزمن باعث آسیب بافت ریه می شود و این شامل تشکیل کیست هایی در ریه (Cystic) و اسکارهای فیبروزی (Fibrosis) می شود. اسم این بیماری به همین علت انتخاب شده است.

عامل اولیه ی سیستیک فیبروزیس، انسداد مکانیکی است. انسداد مکانیکی باعث افزایش چسبندگی ترشحات غدد مخاطی می‌شود و تجمع مخاط محیط خوبی را برای رشد باکتری ها ایجاد می‌کند و منجر به درگیری شدید و پیش رونده ی ریه و اختلال در کار ریه می‌شود و در نتیجه نارسایی ریه را به دنبال دارد. هم چنین، علائمی مثل سرفه و تب را هم به دنبال دارد.

نومونیا یا عفونت ریه، نیاز به درمان آنتی بیوتیکی دارد. باکتری های مشکل ساز مثل استافیلوکوکوس آرئوس که گرم مثبت است و سودومونیای غیرهوازی که گرم منفی است. هردوی این باکتری ها در موارد مقاوم به آنتی بیوتیک، به سختی به درمان جواب می‌دهند.

عفونت باکتریایی مزمن می تواند ایجاد برونشیت کند؛ یعنی التهاب دیواره ی هوایی، که باعث انبساط دائم برونش یا ریه می شود و گاهی با سرفه ی خونی همراه است. در صورت حادشدن بیماری، منجر به مرگ به علت سیستیک فیبروزیس می‌شود.

عوارض ریوی سیستیک فیبروزیس در همه ی کودکان مبتلا دیده می‌شود ولی زمان شروع بیماری و وسعت درگیری بیماری متفاوت است. برخی کودکان از بدو تولدعلائم را نشان می دهند، در صورتی که برخی کودکان ممکن است در هفته های اول، یا ماه ها و حتی سال ها بدون علامت باشند. در نوجوانان و بزرگسالان، آسیب پیش رونده ی پانکراس منجر به تخریب سلول های جزیره ی لانگرهانس می‌شود، تا حدی که باعث ایجاد کمبود انسولین می شود و ممکن است در ادامه، دیابت واقعی نیازمند به انسولین رخ دهد.

(CFRDM) سیستیک فیبروزیس سیستم باروری زنان و مردان را تحت تاثیر قرار می‌دهد. زنان مبتلا، تخمدان طبیعی دارند. نازایی در زنان مبتلا به سیستیک فیبروزیس می‌تواند حاصل چسبندگی زیاد ترشحات دهانه‌ی رحم باشد، زیرا این اتفاق مانع ورود اسپرم به رحم می شود. زنان مبتلایی که می‌توانند باردار شوند، نوزادب با وزن کم به دنیا می‌آورند اما در نتیجه ی بارداری، اثرات مثبتی مثل وضعیت تغذیه ای مناسب و عملکرد ریوی بهتر را به دنبال دارد. %95 مردان مبتلا به سیستیک فیبروزیس عقیم اند و تولید اسپرم در آن ها کاهش یافته یا متوقف شده است.

به طور خلاصه، علائم بالینی سیستیک فیبروزیس به شرح زیر است :

1. انسداد مزمن ریه
2. سوء هاضمه؛ در اثر ناکافی بودن ترشحات برون ریز پانکراس
3. نارسایی رشد؛ در اثر ناکافی بودن سوء جذب و بی اشتهایی
4. دیابت؛ که شامل افزایش قند خون، پر ادراری و کاهش وزن می شود.

درمان سیستیک فیبروزیس

در حال حاضر، درمان موثری برای نواقص زمینه ای که سیستیک فیبروزیس را به وجود می‌آورند، وجود ندارد. درمان کنونی، پاکسازی ترشحات از مجاری تنفسی و به حداقل رساندن عوارض عفونت های مزمن ریوی است. هم چنین، بیمار را به فعالیت های جسمی مناسب و تامین تغذیه ی کافی از نظر رشد تشویق می‌کنند.

افزایش شانس بقای بیماران مبتلا به سیستیک فیبروزیس در طی دو دهه ی گذشته، حاصل مصرف آنتی بیوتیک ها و توسعه ی درمان های تغذیه ای بوده است.

عدم کنترل این بیماری، علت کوتاهی عمر مبتلایان به سیستیک فیبروزیس است. دانشمندان به این نتیجه رسیده اند که این بیماری یک اختلال مزمن، اما قابل کنترل است و بسیاری از مبتلایان زندگی کاملا طبیعی دارند.

پاکسازی راه هوایی :

برای پیش گیری از عفونت و پاکسازی ریه، به برنامه ریزی برای فیزیوتراپی از قفسه ی سینه نیاز است. فیزیوتراپی تنفسی معمولا دو بار در روز، هنگام بیدارشدن از خواب و عصر، و یا در مواقع ضروری انجام می‌شود. درکنار فیزیوتراپی، ورزش کردن نیز امری خیلی مهم است و باعث بهبود عضلات و بازده بهتر قلب می‌شود.

کنترل مشکلات گوارشی :

درمان اصلی در نارسایی پانکراس، جایگزین کردن آنزیم های پانکراس است و این کار به صورت کپسول های روکش دار، همراه با غذای اصلی و میان وعده ها انجام می شود. کپسول های روکش دار از خنثی شدن اثر آنزیم های پانکراس جایگزین شده، توسط آنزیم های معده جلوگیری می کند و فرصت فعال شدن در محیط قلیایی روده ی باریک را فراهم می‌کند.

توصیه های درمانی :

رعایت بهداشت دست ها هم برای والدین و هم برای کودک به منظور جلوگیری از عفونت های احتمالی و وخیم تر شدن شرایط بیمار واجب و ضروری است.

به دلیل وجود بزاق غلیظ رعایت بهداشت دهان کودک توسط والدین از اهمیت ویژه ای برخوردار است.

دریافت رژیم غذایی پرکالری و پرپروتئین با دفعات بیشتر برای افزایش مقاومت کودک در برابر عفونت ها باید مدنظر قرار گیرد؛ به منظور دریافت یک برنامه غذایی مناسب حتما با متخصص تغذیه مشاوره کنید.

مصرف ویتامین های محلول در چربی در رژیم غذایی و دارویی لحاظ شود.

به منظور پیشگیری از کم آبی به ویژه در ماه های گرم سال و در موارد عفونت های روده که باعث بروز اسهال و از دست رفتن بخشی از آب و املاح بدن می شود نوشیدن زیاد مایعات به ویژه آب توصیه می‌شود.

در صورتی که مادر متوجه شور بودن پوست شیرخوار (معمولا در موقع بوسیدن) یا تشکیل شوره در زمان تعریق شود و همین طور در صورتی که مدفوع شیرخوار چرب باشد باید حتما پزشک معالج را مطلع کند.

اگر بیمار دچار تب شد، کارکنان تیم درمان باید در جریان قرار گیرند.

مصرف آنزیم های پانکراس باید همراه با غذا باشد و هرگز نباید جویده و یا خرد شود زیرا باعث تحریک مخاط دهان می شود.

آتوسا شفیعی

 DNA اين فاژ تک رشته ای و حلقوی است و جز فاژ های رشته ای طبقه بندي مي شود. باکتری مورد هدف آن اشريشیا کلی است.اشرشیاکلی یا به طور اختصار E.coli ، نوعی باسیل گرم منفی از خانواده انتروباکتریاسه است به طور شایع در روده جانوران خونگرم وجود دارد. بیشتر سویه های اشرشیاکلی بی آزار هستند اما برخی سروتیپ ها موجب مسمومیت های غذایی و اسهال می شوند.این سویه های بی آزار بخشی از فلور عادی روده هستند. این باکتری از طریق مسیر مدفوعی دهانی از یک فرد به فرد دیگر منتقل می شود.

نحوه ورود M13 به درون میزبان از طریق Pili  جنسي مي باشد. به همين دليل به این دسته فاژ ها male specific می گویند.یعنی فقط قادر به آلوده سازی باکتری هایی  هستند که دارای پیلی جنسی نر هستند. دارای 10 ژن مي باشد که هر ژن یک GP  يا گليكوپروتئين را کد می کند.

جذب فاژ M13 و تزریق ژنوم

ابتدا gp3 به نوک پیلوس F که در سطح باکتری قرار دارد متصل می شود. سپس gp3  با پروتئین غشاء داخلی به نام Tol A واکنش می دهد.زمانی که DNA ی فاژ M13 وارد سیتوپلاسم می شود به صورت حلقوی تک رشته است. به این رشته که داخل فاژ است رشته مثبت می گویند.

پس از ورود به سیتوپلاسم رشته مثبت توسط پروتئین های (single strand binding protein (SSB که در باکتری وجود دارند پوشیده می شود تا از تجزیه DNA جلوگیری شود. به محض ورود فاژ به سلول باکتری، رشته مثبت  DNA ی فاژ به ملکول DNA دو رشته ای تبدیل می شود. ساخت این رشته مکمل توسط آنزيم هاي اشريشیا کلی انجام می شود.

به رشته مکمل تازه ساخته شده رشته منفی می گویند. رشته منفی به عنوان الگوی ساخت  mRNA مورد استفاده قرار می گیرد.در نهایت ترجمه پروتئین های کد شده توسط فاژ از روی این الگو انجام می شود. پروتئین های SSB که کل ژنوم تک رشته را پوشانده است، از روی قسمتی حدود 60 نوکلئوتید کنار رفته و تشکیل یک لوپ سنجاق سری را می دهند تا از تجزیه شدن توسط اندونوکلئاز ها در امان بمانند.

Gp3  با این لوپ در ارتباط است. این لوپ توسط RNA پلی مراز باکتری به عنوان مبدا همانند سازی شناسایی مي شود. برای شروع رونویسی از یک  RNA كوچك به عنوان پرايمر استفاده مي كند. سپس پرایمر توسط  DNA پلی مراز باکتری طویل شده و رشته منفی يا مكمل ایجاد می گردد.

M13 در طی چرخه‌ی آلوده سازی خود دو نوع روش همانندسازی را ممکن است در پیش بگیرد: 

1. مولکول تک رشته‌ای به عنوان الگو برای سنتز رشته ‌ی مکملش قرار می‌گیرد و DNA دو رشته‌ای حلقوی تشکیل می‌شود که فرم تکثیری ژنوم M13 می‌باشد. 

2. ذرات فاژی جدید به طور مداوم تشکیل می شوند و از سلول خارج می‌شوند. برای آنکه ذرات فاژی جدید تشکیل شود از طریق همانندسازی چرخه‌ی دایره چرخان يا كانكاتومر ، DNA حلقوی تک رشته‌ای ایجاد می‌شود.

سرانجام پرایمر توسط فعالیت اگزونوکلئازی DNA پلی مراز باکتری برداشته می شوند. شکاف به وجود آمده توسط فعالیت 3 - 5 همان پلی مراز پر می شود و در نهایت لیگاز باکتری آخرین باند فسفو دی استری را برای نزدیک کردن دو رشته حلقوی کروموزوم M13 ایجاد می کند. به این فرم دو رشته ای فرم همانند ساز یا (Replicative form (RF  می گویند.شکل RF توسط مکانیسم همانندسازی حلقه چرخان همانند سازی می کند.

فاطمه ایراندوست

فاطمه دهقانی

فاطمه زردشت

زهره نوروزیان
 

بیوفیلم به سلول هایی گفته می شود که روی یک سطح تثبیت شده و عموما توسط یک ماتریکس از مواد خارج سلولی احاطه شده اند. میکروارگانیسم های تشکیل دهنده ی بیوفیلم میتوانند از خانواده آغازیان ,قارچ ها و یا باکتری باشند.اگر باکتری ها یک تجمع نازک و گسترده در سطوح جامد (خارج یا داخل بدن) و صیقلی تشکیل دهند به این لایه نازک بیو فیلم گویند.

شرایط تشکیل:
بیوفیلم ها عموما در محیط های آبزی شکل و مرطوب تشکیل می شوند.در واقع باکتری ها برای در امان ماندن از شرایط نا مساعد محیطی نظیر قحطی کمبود مواد غذایی  و یا فرار از سیستم ایمنی میزبان و مواجهه با مواد ضد میکروبی یا حتی کسب صفات ژنتیکی جدید اقدام به تشکیل بیوفیلم می کنند.این باکتری ها یک لایه اگزوپلی ساکاریدی تشکیل میدهند و شروع به دفع ماده ژله ای (slime) می کنند که قادرند آنها را به هر نوع ماده بچسباند.

بیوفیلم ممکن است از یک نوع گونه ی باکتریایی(monoculture)و یا مخلوطی از چند نوع گونه ی باکتریایی(multiculture)باشد.و طبق فسیل های بدست آمده در هردو دودمان باکتری ها و آرکی باکتری ها مشاهده شده است.
50 تا 70 درصد باکتری ها توانایی تشکیل بیوفیلم دارند.خیلی از عفونت هایی که به درمان خوب جواب نمی دهند یا در مواردی که عفونت برگشت می کندمیتواند در نتیجه ی تشکیل بیوفیلم باشد. توده های بیوفیلم نسبت به باکتری های تک در برابر بلعیده شدن توسط پروتوزوا ها مقاوم بوده و همچنین مقاومت بیشتری در برابر آنتی بیوتیک ها از خودشان نشان می دهند.

بیماری های مرتبط با بیوفیلم:
باکتری Staphylococcus epidermidis    و   Staphylococcus aureus  با ایجاد بیوفیلم در سطح لنز های تماسی بر روی چشم ایجاد عفونت های سخت و مکرر چشمی می کنند.
                                                                           

 Pseudomonas aeruginosa در افراد مبتلا به سیستیک فیبروزیس در قسمت داخل مجاری هوایی ایجاد بیوفیلم می کند و عفونت های تنفسی که به خوبی به درمان جواب نمی دهند را ایجاد می کند.
                                                             

پلاک دندانی نیز یک بیوفیلم است. استرپتوکوکوس موتانس در سطح دندان پلاک های دندان را تشکیل می دهد و باکتری های دیگر نیز به تدریج در این پلاک قرار می گیرند و اگر مواد قندی زیاد خورده شود قند توسط این میکروب ها در پلاک دندانی تجزیه و تولید اسید می کند که منجر به خرابی مینای دندان و پوسیدگی دندان می شود.

از عوامل موثر در شروع تشکیل بیوفیلم توسط باکتری داشتن فلاژل است. یعنی اگر باکتری فلاژلا داشته باشد بهتر میتواند روی سطوح حرکت کند و بیوفیلم ایجاد نمايد.
مورد دیگر داشتن پیلی است. پیلی باعث می شود که باکتری ها به خوبی به هم بچسبند و در کنار هم لایه ی گسترده ای را ایجاد نمايند.البته باکتری های فاقد این ارگانل ها هم می توانند در تشکیل بیوفیلم شرکت کنند.

ساختار بیوفیلم متخلخل بوده و همانند صافی مواد غذایی را به دام می اندازد. دو نوع اصلی سلول بر اساس نوع اتصالشان به سطح وجود دارد:
1. sessile  (سیسل) یا بی پایه : به سلول های ثابت و غیرمتحرک درون بیوفیلم گویند.
2. planktonic  یا آزادزی : سلول هایی که آزادانه در فاز آبکی شناورند و درون بیوفیلم محصور نیستند.

مراحل تشکیل بیوفیلم:
1. اتصال به سطح
2.تشکیل لایه اولیه
3.تشکیل میکرو کلنی های اولیه(Colonization)
4.تولید ماتریکس خارج سلولی
5.تولید ساختار سه بعدی و فرم بالغ بیوفیلم

تشکیل بیوفیلم زمانی آغاز می شود که میکرواورگانیسم های آزاد و شناور با سطح مناسبی برای رشد برخورد کنند . برای عملی شدن این مرحله ترشح مواد چسبناک ضروری است. این ماده EPS  یا ماده پلیمری خارج سلولی نام دارد و شامل شبکه هایی از قند, پروتئین و اسید نوکلئیک است. پس از چسبیدن ، دوره ای از رشد آغاز می شود و لایه های بیشتری از جاندار و EPS ایجاد می شود.کانال های آبی بین میکروارگانیسم ها امکان تبادل مواد غذایی و محصولات دفعی را فراهم می آورد. با افزایش سن بیوفیلم باکتری های چسبیده برای تنازع بقا و ایجاد کلونی های تازه باید از بیوفیلم جدا و رها شوند. بدین روی سلول های دختر به تنهایی یا توده ای از بیوفیلم جدا می شوند.

بیوفیلم در صنعت:
از آنجا که بیوفیلم ها قابلیت مسدودسازی لوله ها آبریز ها و حوزه های ذخیره سازی و محصولات  غذایی را دارند شرکت ها و کارخانجات بزرگ در جستجوی راهی برای حذف آن ها میباشند.

از جمله آسیب های صنعتی میتوان موارد زیر را نام برد:

1-آلودگی مواد غذایی محصولات دارویی و پزشکی
2-عفونت های پزشکی و مقاومت در برابر آنتی بیوتیک
3-پایین آوردن کارایی پریسکوپ ها و وسایل زیر دریایی
4-ایجاد مشکل در صنعت نفت و برج های خنک کننده
5-بیوفیلم هایی که روی بدنه کشتی ها ایجاد شده و باعث کند شدن حرکت کشتی و افزایش مصرف سوخت می شود.
6-ایجاد طعم و بوی نامطبوع در آب 

یکی از باکتری هایی که در سیستم آبی به فراوانی یافت می شود باکتری میکروکوکوس لوتئوس است که توانایی اتصال به اکثر باکتری های درون سیستم آبی را دارند و در آب سبب تشکیل بیوفیلم می شود و در نتیجه سبب خوردگی لوله ها یا کاهش جریان آب در سیستم     می شود.

نقش مفید بیوفیلم:
تصفیه آب و فاضلاب در صافی چکنده
رفع آلودگی در خاک و استخراج فلزات گرانبها
جذب فلزات سنگین: در واقع باکتری ها میتوانند فلزات سنگین را کاتالیز کرده و باعث کاهش سمیت آنها شوند.


از بین بردن بیوفیلم ها:
پروتئاز ها و آنزیم های تجزیه کننده ی پلی ساکاریدها از جمله آنزیم های مهم تولیدی توسط باکتریوفاژ ها هستند. با توجه به اینکه ساختمان ماتریکس بیوفیلم ها عمدتا از پروتئین و پلی ساکارید تشکیل شده است میتوان توسط آنزیم های ساخته شده توسط باکتریوفاژ ، ماتریکس بیوفیلم ها را تجزیه کرده و سلول ها را در معرض محیط قرار داد. البته اغلب فاژها میتوانند قبل از مرحله ی بلوغ موثر باشند. بهترین راه از بین بردن سلول های تشکیل دهنده ی بیوفیلم استفاده از باکتریوفاژ در کنار مواد ضد عفونی کننده است.

گرد آورندگان:
سپیده ضیایی پور
محدثه پیرزاده
فاطمه کرود
سعیده موسوی
شیما موسوی 

چکیده اى از کتاب :  این کارو نکن، این کارو بکن
 نویسنده : احمد فارسی


١- اگه میخوای راحت باشی ، کمتر بدون ؛ و اگه میخوای خوشبخت باشی ، بیشتر بخون.
__________________________
٢- تا پایان کار، از موفقیت در آن ، با کسی صحبت نکن.
__________________________
٣- برای حضور در جلسات ، حتی یک دقيقه هم تأخير نكن.
__________________________
٤- قبل از عاشق شدن ، ابتدا فکر کن ، که آیا طاقت دوری ، جدایی و سختى رو دارى يا نه؟؟؟
__________________________
٥- "سکوت" تنها پاسخی است که اصلا ضرر ندارد.
__________________________
٦- نصیحت کردن ، فقط زمانی اثر دارد که 2 نفر باشید.( در بين جمع كسى را نصيحت نكن )
__________________________
٧- در مورد همسر کسی اظهار نظر نکن ،  نه مثبت نه منفی.
__________________________
٨- نوشیدنی های داخل لیوان و یا فنجان را تا آخر ننوش.
__________________________
٩- در اختلاف خانوادگی حتی اگر حق با تو است ، شجاع باش و تو از همسرت عذر خواهی کن.
__________________________
١٠- برای کودکان اسباب بازی های جنگی هدیه نبر.
__________________________
١١- نه آنقدر کم بخور که ضعیف شوی ، و نه آنقدر زیاد بخور که مریض شوی.
__________________________
١٢- بدترین شکل دل تنگی آن است ، که در میان جمع باشی و تنها باشی.
__________________________
١٣- شخص محترمی باش ، و بدون اطلاع به خانه و محل کار کسی نرو.
__________________________
١٤- هوشیار باش ، استفاده از مشروبات و نوشیدنی الکلی تو را گرفتار خواهد کرد.
__________________________
١٥- وجدانت را گول نزن ، چون درستی و نادرستی کارت را به تو اعلام می کند.
__________________________
١٦- موقع عطسه کردن ، حتما از دیگران فاصله بگیر و از دستمال استفاده کن.
 ولی با تمام وجود عطسه کن.
__________________________
١٧- عاشق همسرت باش تا بهشت را ببینی.
__________________________
١٨- کثیف نکن، اگر حوصله تمیز کردن نداری.
__________________________
١٩- بخشیدن خطای دیگران بسیار قشنگ است،،، تجربه کردنش را به تو پیشنهاد می کنم.
__________________________
٢٠- همه جا از همسرت تعریف و تمجید کن، حتی در جهنم.
___________ _______________
٢١- با کارمندانت مهربان، ولی قاطع باش.
__________________________
٢٢- غرور کسی رو نشکن ، چون مثل شیشه ی شکسته برای تو ، خطر آفرین است.
__________________________
٢٣- عمل خلاف را، نه تجربه کن، نه تکرار.
__________________________
٢٤- در جايى كه اشتباهى ازت سر زد ، با شجاعت اقرار کن که اشتباه کردی.
__________________________
٢٥- هنر نواختن را یاد بگیر ، نواختن موسیقی در هیچ کشوری گدایی نیست.
__________________________
٢٦- هنگام صحبت کردن با دیگران ، به چشم آنها نگاه کن تا پیام و کلام تو را درک کنند.
__________________________
٢٧- با دندان ، میخ نکش.
__________________________
٢٨- کسی را که به تو امیدوار است ، نا امید نکن.
__________________________
٢٩- برای کسی که دوستش داری ، در روز تولدش پیام تبریک ارسال کن.
__________________________
٣٠- اولین خیّر باش.
__________________________
٣١- با داشتن همسری خوب و خوش اخلاق، همه کس و همه چیز را یک جا داری.
__________________________
٣٢- در دفتر و منزل، گل های زیبا داشته باش.
__________________________
٣٣- حسابداری و روشهای آنرا یاد بگیر.
__________________________
٣٤- تزریق سرم وآمپول را یاد بگیر.
_________________________
٣٥- وارد سیاست نشو.
__________________________
٣٦- به سفر و همسفر فکر کن.
__________________________
 ٣٧- تا ندانی ، نمی توانی ؛ پس بدان ، تا بتوانی